科技日報訊 （洪恒飛 記者江耘）12月15日，記者從良渚實驗室獲悉，該實驗室研究員張進團隊與中國科學(xué)院動物研究所博士宋默識研究組合作，首次報道靶向嵌合抗原受體巨噬細胞療法在治療心肌缺血再灌注導(dǎo)致的組織損傷和纖維化中的應(yīng)用潛力。相關(guān)論文日前發(fā)表于國際學(xué)術(shù)期刊《循環(huán)研究》。

心肌缺血再灌注損傷是缺血性心臟病治療后的一種嚴(yán)重并發(fā)癥，對心肌梗死患者的預(yù)后和生存率產(chǎn)生顯著影響，且目前治療手段有限。心臟纖維化是心肌缺血再灌注損傷后常見的病理變化，過度纖維化可破壞心臟結(jié)構(gòu)，并損害心臟的收縮和舒張功能，最終可能導(dǎo)致心力衰竭。

近年來，科學(xué)家試圖通過抑制促纖維化因子的活性、促進膠原纖維的降解等方式改善心肌缺血再灌注損傷相關(guān)的心肌纖維化情況，但目前尚缺乏有效的臨床干預(yù)方式。

在心肌缺血再灌注損傷等心臟纖維化疾病中，成纖維細胞激活蛋白（FAP）會被激活的成纖維細胞高度表達。為了響應(yīng)組織損傷，成纖維細胞會經(jīng)歷動態(tài)的成纖維細胞到肌成纖維細胞的轉(zhuǎn)變。肌成纖維細胞的短暫激活有助于組織修復(fù)，但持續(xù)激活則會引發(fā)病理性纖維化。

通過小鼠實驗，研究團隊發(fā)現(xiàn)，從心肌缺血再灌注損傷發(fā)生后第3天開始，小鼠心臟中FAP陽性肌成纖維細胞數(shù)量顯著增加。據(jù)此，研究團隊構(gòu)建了具有靶向FAP功能的巨噬細胞（FAP CAR-Ms）。

在小鼠心肌缺血再灌注損傷模型中，研究團隊發(fā)現(xiàn)，通過在術(shù)后第3天靜脈注射FAP CAR-Ms，可顯著改善小鼠心臟功能并減少心肌纖維化程度。經(jīng)實驗證實，F(xiàn)AP CAR-Ms能夠遷徙至心肌損傷處并靶向吞噬FAP陽性肌成纖維細胞，從而降低受損心臟中肌成纖維細胞比例與數(shù)量。此外，研究團隊還對FAP CAR-Ms治療的安全性進行了系統(tǒng)評估，初步證實該療法的安全性。跟蹤結(jié)果顯示，在心肌缺血再灌注損傷3個月后，F(xiàn)AP CAR-Ms對小鼠心臟功能仍具有保護作用。

張進介紹，該研究證明了FAP CAR-Ms治療在減輕心肌纖維化和保護心臟功能等方面的作用，并為其他具有纖維化表型的心血管疾病治療提供了新思路。

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