過敏反應，包括過敏性鼻炎、哮喘、藥物過敏等，在全球給數(shù)億計的人群帶來困擾。日前，記者從深圳醫(yī)學科學院了解到，該院特聘研究員宿強聯(lián)合西湖大學的科研人員，通過對過敏機制深入研究，發(fā)現(xiàn)了免疫受體形態(tài)變化在過敏反應中的關鍵作用，有望為過敏藥物的研發(fā)提供全新思路。相關論文于北京時間10月23日晚間在線發(fā)表于國際權威期刊《自然》雜志。

以往的研究發(fā)現(xiàn)，過敏反應的抗體——核心免疫球蛋白IgE，與高親和力受體結合時，會激活肥大細胞和嗜堿性粒細胞，導致血管擴張、支氣管收縮等過敏反應，嚴重時可引發(fā)全身過敏性休克?！耙虼耍酝R床上針對過敏的藥物設計，主要從如何阻斷抗體與受體的結合著手，重點是抑制組胺釋放?！彼迯娬f。

然而，由于受體的跨膜區(qū)研究仍然較為薄弱，抗體與免疫受體的結合如何激活與過敏相關的信號通路、其背后具體的分子機制仍然不明確，這也限制了臨床藥物開發(fā)的思路。

對此，研究團隊利用冷凍電鏡技術，并結合了體外生化和體內(nèi)細胞實驗，解析蛋白結構，揭示了過敏反應背后的動態(tài)機制。

科研人員發(fā)現(xiàn)，當抗體與免疫受體結合時，免疫受體的形態(tài)會從二聚體變?yōu)閱误w，正是這種形態(tài)的變化導致了相關信號通路的蛋白位點暴露，繼而激活了下游的信號通路，引起過敏。

宿強說，現(xiàn)在揭示了這一動態(tài)過程，那么未來就可以考慮讓受體停留在二聚體形式，不讓其發(fā)生變化，相關信號通路的蛋白位點就不會暴露。哪怕過敏原引發(fā)了抗體與免疫受體的結合，過敏的信號通路也無法被激活，過敏反應就不會發(fā)生。

“通過這項研究，過敏機制的框架變得更加清晰準確，下一步我們打算研發(fā)一種‘分子膠水’，讓免疫受體形態(tài)始終保持固定，讓患者有效避免過敏?！彼迯娬f。

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